Skyhawk Therapeutics, Inc., биотехнологическая компания, специализирующаяся на клинической стадии, которая разрабатывает новые низкомолекулярные препараты для модуляции критически важных РНК-мишеней, объявила о положительных результатах девятимесячного промежуточного анализа исследуемого метода лечения болезни Гантингтона (HD) препаратом SKY-0515.
Лечение препаратом SKY-0515 приводит к дозозависимому снижению уровня белка mHTT в крови на 62 % при дозе 9 мг и дозозависимому снижению мРНК PMS1 на 26 %. PMS1 является ключевым фактором соматической экспансии CAG-повторов и патологии болезни Гантингтона. Препарат SKY-0515 также продемонстрировал отличное воздействие на центральную нервную систему, общую безопасность и хорошую переносимость.
Через три, шесть и девять месяцев пациенты, принимавшие препарат SKY-0515 в когорте пациентов части C клинического исследования фазы 1 SKY-0515, демонстрируют в среднем улучшение по сводной единой оценочной шкале болезни Гантингтона (cUHDRS) по сравнению с исходным уровнем. Через девять месяцев в рамках сводного анализа это улучшение составило +0,64 балла по сравнению с ожидаемым при естественном течении болезни ухудшением по шкале cUHDRS через девять месяцев у пациентов с симптомами на -0,73 балла на основе взвешивания коэффициента предрасположенности с использованием исследований Enroll-HD и TRACK-HD.
«Я очень воодушевлен этими данными о безопасности и предварительными данными об эффективности, полученными в рамках исследования фазы 1, часть C, препарата SKY-0515 среди пациентов, демонстрирующим отклонение по шкале cUHDRS от ожидаемого ухудшения при естественном течении болезни согласно предварительным анализам через три, шесть и девять месяцев, — сказал Эд Уайлд (Ed Wild), профессор неврологии в Университетском колледже Лондона. — Препарат SKY-0515 продолжает снижать уровень белка mHTT в большей степени, чем демонстрируют любые другие средства лечения, протестированные на сегодняшний день на пациентах, с клиническими данными и данными биомаркеров, показывающими хорошую переносимость препарата при всех протестированных дозах. Способность препарата SKY-0515 снижать одновременно уровень белков mHTT и PMS1 предлагает эффективное сочетание для лечения болезни Гантингтона за счет двух основных патогенных механизмов. Эти результаты открытого исследования, которые должны быть подтверждены в рамках дальнейшего плацебо-контролируемого исследования FALCON-HD, позволяют ожидать значимой пользы для людей, живущих с болезнью Гантингтона по всему миру, для которых пероральное лекарство, снижающее концентрацию гентингтина, такое как SKY-0515, по-настоящему изменит жизнь».
«Наша цель для этого исследования фазы 1 состояла в том, чтобы установить безопасность и активность биомаркеров, — сказал Сергей Паушкин (Sergey Paushkin), руководитель отдела НИОКР компании Skyhawk Therapeutics, — и сохранение силы ответа биомаркеров на препарат SKY-0515 в нашем девятимесячном промежуточном анализе данных (а также улучшение потенциального конечного результата по шкале cUHDRS в сравнении с ухудшением балла cUHDRS по данным естественного анамнеза пациентов) подчеркивает потенциал препарата SKY-0515 как лучшего в своем классе средства, изменяющего течение заболевания HD. Эти промежуточные данные представляют собой важную веху для SKY-0515 и подчеркивают эффективность платформы Skyhawk, позволяющей создать первые в своем классе низкомолекулярные препараты для лечения разрушительных болезней, для которых не было одобренных методов лечения, изменяющих течение заболевания».
Болезнь Гантингтона является редким наследственным и в конечном итоге смертельным нейродегенеративным расстройством, которым страдают более 40 000 пациентов с симптомами в США, а также, по оценкам, сотни тысяч пациентов во всем мире. В настоящее время не существует одобренных методов лечения, которые замедляют или останавливают прогрессирование заболевания. Препарат SKY-0515 представляет собой пероральный исследуемый низкомолекулярный модулятор РНК, разработанный с помощью новой РНК-модулирующей платформы SKYSTAR. SKY-0515 обеспечивает терапевтическое снижение одновременно уровней белка HTT и белка PMS1. Белок PMS1 является дополнительным ключевым фактором соматической экспансии CAG-повторов и патологии болезни Гантингтона, и снижение его уровня должно дополнять пользу от снижения уровня мутировавшего белка HTT.
Компания Skyhawk также объявила, что ее исследование фазы 2/3 FALCON-HD препарата SKY-0515, начатое в двенадцати центрах в Австралии и Новой Зеландии, распространилось по всему миру. К настоящему времени компания Skyhawk предоставила дозы препарата SKY-0515 более чем 90 пациентам. SKY-0515 — это первый препарат Skyhawk, проходящий клинические испытания.
Компания Skyhawk планирует к концу 2027 года начать клинические применение дополнительных низкомолекулярных препаратов для лечения редких неврологических болезней, для которых нет одобренных методов лечения, изменяющих течение заболевания.
